Banca de DEFESA: MANOEL BENEDITO SOUSA CANTAO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MANOEL BENEDITO SOUSA CANTAO
DATA: 17/05/2024
HORA: 14:30
LOCAL: Online – Google Meet
TÍTULO:

N-acetilcisteína atenua atividade de MMP-2 e previne estresse oxidativo na aorta de camundongos que receberam administração sistêmica de MMP-2

PALAVRAS-CHAVES:

Desbalanço redox, Aorta, MMP-2, Antioxidante, N-acetilcisteína.

PÁGINAS: 72
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

O aumento da atividade da metaloproteinase de matriz-2 (MMP-2) está implicado nas alterações bioquímicas na disfunção vascular. Evidências demonstraram que a MMP-2 ativa vias pró-oxidantes, o que pode levar à disfunção endotelial e aumento da vasoconstrição. Dessa forma, os compostos antioxidantes poderiam prevenir danos vasculares ao endotélio e à musculatura lisa vascular. A N-acetilcisteína (NAC) é um antioxidante que funciona como eliminador de radicais livres e precursor da síntese de glutationa reduzida e pode modular o estado redox. Portanto, este estudo levanta a hipótese de que o aumento sistêmico da MMP-2 promove estresse oxidativo no vaso e que o tratamento com o antioxidante N-acetilcisteína pode prevenir o desequilíbrio redox. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar o efeito da NAC no estresse oxidativo vascular induzido pelo aumento sistêmico da MMP-2 em camundongos adultos. O estudo foi aprovado pelo CONCEA-UFPA nº. 3610090519. A MMP-2 foi obtida através de expressão bacteriana e purificação em coluna cromatográfica. Camundongos C57BL/6 adultos com 8 semanas de idade (n=32) foram divididos em quatro grupos (n=8): solução salina (solução salina i.p.); MMP-2 (1,2 μg/g animal i.p); NAC (40 mg/kg animal via oral) e NAC 40 mg/kg i.p + MMP-2 (1,2 μg/g animal i.p). O tratamento com NAC e a administração de MMP-2 ocorreram concomitantemente durante 4 semanas. Após esse período, os animais foram eutanasiados e a aorta torácica foi coletada para análise bioquímica. A expressão e atividade da MMP-2 foram determinadas por zimografia in situ e imunofluorescência para MMP-2. Os níveis de ROS foram determinados pelo ensaio DHE. Os níveis dos indicadores de estresse oxidativo e das enzimas de defesa antioxidante foram determinados por testes bioquímicos para avaliação dos níveis de nitrito, TBARS, SOD, Catalase e glutationa total. Também medimos a expressão de Nitrotirosina, Nrf2, eNOS e iNOS por imunofluorescência. Para as análises estatísticas foi utilizado o programa GraphPad Prism ® 9.0 (GraphPad Software, San Diego, CA, EUA), sendo realizados o teste ANOVA a dois critérios e o pós-teste de Tukey. Os resultados foram expressos como média ± erro padrão da média (EPM), considerando p<0,05 estatisticamente significativo. O tratamento com NAC reduziu significativamente a atividade gelatinolítica e a expressão de MMP-2 in situ na aorta, prevenindo o desequilíbrio redox ao reduzir os níveis vasculares de ERO, modulando o sistema antioxidante, reduzindo os níveis de nitrito e iNOS e mantendo a expressão significativa de eNOS. Nossos resultados sugerem que o NAC previne o desequilíbrio redox induzido pelo aumento sistêmico da MMP-2.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2384036 - ALEJANDRO FERRAZ DO PRADO
Externo à Instituição - CARLA SPERONI CERON
Externo à Instituição - TIAGO JANUÁRIO DA COSTA