Banca de QUALIFICAÇÃO: MARIA HELENA BARBOSA PONTES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MARIA HELENA BARBOSA PONTES
DATA: 10/05/2024
HORA: 14:30
LOCAL: Online – Google Meet
TÍTULO:

Apocinina reverte remodelamento e disfunção elétrica cardíaca induzida pelo aumento sistêmico de metaloproteinase de matriz 2 em camundongos adultos

PALAVRAS-CHAVES:

MMP-2, Fibrose, TGF-βI e Estresse oxidativo.

PÁGINAS: 52
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

A insuficiência cardíaca (IC) se caracteriza pela inabilidade do coração de manter o fluxo sanguíneo tissular, associado ao déficit de contração e relaxamento, devido um evento lesivo agudo ou crônico. A MMP-2 está associada a patogênese e fisiopatologia da IC, promovendo degradação de colágeno, proteólise de proteínas contrateis e estresse oxidativo. Terapias de resgate que modulem a atividade de MMP-2 de forma direta ou através da inibição de sua ativação podem contribuir nesse sentido. A apocinina, apresenta efeito inibitório sobre NADPH, e sobre o estresse. Desta forma, esse estudo levanta a hipótese que a apocinina reverta o remodelamento cardíaco induzido pela MMP-2 pela modulação do balanço redox. O presente estudo tem como objetivo avaliar o efeito da apocinina sobre o balanço redox e remodelamento cardíaco induzido pelo aumento sistêmico de MMP-2 em camundongos adultos. Camundongos machos adultos C57BL foram divididos em dois grupos: O grupo veículo recebeu solução salina 0,9% via ip e o grupo MMP-2 recebeu MMP-2 150 ng/g de peso do animal via ip, por um período de 4 semanas. Em seguida, para a realização do tratamento com Apocinina por quatro semanas, os animais foram randomizados em quatro grupos experimentais: 1) veículo (recebeu água via gavagem); 2) Apocinina (50mg/Kg via gavagem); 3) MMP-2 (recebeu água via gavagem); e 4) MMP-2 + Apocinina (50mg/Kg via gavagem. Ao final do tratamento os animais passaram pelo eletrocardiograma, em seguida o coração foi coletado para avaliação morfológica e bioquímica. O Grupo MMP-2 apresentou hipertrofia cardíaca evidenciada pelo aumento da razão peso do coração/ peso corporal, do cardiomiócito e do colágeno intersticial. O tratamento com apocinina reverteu a hipertrofia pelo retorno do tamanho do cardiomiócito, do conteúdo de colágeno e da razão peso do coração/ peso corporal ao nível do controle. O grupo que recebeu MMP-2 sistêmica apresentou aumento da atividade gelatinolítica e da expressão de MMP-2 no coração, assim como das espécies reativas, nitrito, peroxidação lipídica e IL-6. O tratamento com apocinina atenuou a atividade e a expressão de MMP-2 no coração, assim como, das espécies reativas, nitrito, peroxidação lipídica e IL-6, com níveis similares aos do controle. Os animais que receberam MMP-2 sistêmica, apresentaram aumento da frequência cardíaca e disfunção elétrica no coração, pelo aumento do intervalo PR, QT e QTc. O tratamento com apocinina reverteu a disfunção elétrica, retornando a níveis similares do controle. Concluímos que a MMP-2 sistêmica foi capaz de promover remodelamento cardíaco pelo aumento da atividade e expressão de MMP-2 no tecido cardíaco, levando ao desbalanço redox e disfunção elétrica e que o tratamento com apocinina foi capaz de reverter os efeitos de MMP-2 pela melhora no desbalanço redox.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2384036 - ALEJANDRO FERRAZ DO PRADO
Externo à Instituição - CIBELE MARIA PRADO
Externo à Instituição - DANIELLE APARECIDA GUIMARÃES