ANÁLISE MOLECULAR DE REGIÕES HOT SPOT DO GENOMA MITOCONDRIAL DE LINHAGENS DE GLIOBLASTOMA MULTIFORME TRATADAS E NÃO TRATADAS COM PISOTEROL
Câncer; Glioblastoma Multiforme; mtDNA; Pisosterol.
Os tumores do sistema nervoso central representam aproximadamente 2% de todos os tipos de cânceres. Embora sua incidência seja pequena, quando comparados com outras neoplasias, estes tumores estão entre as mais graves malignidades humanas, pois afetam o órgão responsável pela coordenação e integração de todas as atividades orgânicas. Os gliomas são os tumores cerebrais primários mais frequentes, e dentro destes os astrocitomas são os mais incidentes (cerca de 60% dos gliomas). O DNA mitocondrial (mtDNA) está relacionado a vários tumores primários e, de um modo geral, o acúmulo de mutações no mesmo está relacionado ao aumento da taxa de proliferação celular e inibição da apoptose. Este cenário, associado à dificuldade do diagnóstico clínico, torna necessária a introdução de novas linhas de pesquisa que reúnam tecnologias que possibilitem uma melhor análise e compreensão do processo de carcinogênese do SNC, bem como o entendimento da ação do Pisosterol, um composto com atividade anti-proliferativa. Dessa forma, o trabalho tem como objetivo caracterizar as alterações genéticas no genoma mitocondrial nas linhagens de astrocitomas tratadas e não tratadas com Pisosterol, permitindo a melhor caracterização do mecanismo molecular de ação deste composto na inibição do ciclo celular. Para tanto, propõe-se: avaliar as alterações genéticas em linhagens celulares de astrocitomas através da Reação e Cadeia da Polimerase seguida de sequenciamento automático, para a detecção de possíveis alterações nucleotídicas de sete genes do mtDNA (ND1, ND3, CO I, CO II, CO III, ATPase 6 e ATPase 8).