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Banca de QUALIFICAÇÃO: DANIEL GUERREIRO DINIZ
Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: DANIEL GUERREIRO DINIZ
DATA: 27/12/2013
HORA: 14:00
LOCAL: AUDITÓRIO DO CENTRO DE ESTUDOS DO HOSPITAL UNIVERSITÁRIO JOÃO DE BARROS BARRETO
TÍTULO: INFLUÊNCIAS DA IDADE E DO AMBIENTE SOBRE O CURSO TEMPORAL DA
INFECÇÃO PELO VÍRUS DA DENGUE ACENTUADA POR ANTICORPO
HETERÓLOGO EM MODELO MURINO: ENSAIOS COMPORTAMENTAIS E
HISTOPATOLÓGICOS
PALAVRAS-CHAVES: DENGUE acentuada por anticorpo heterólogo, ambiente,
envelhecimento, linfócitos T, modelo murino imunocompetente para DENGUE
PÁGINAS: 72
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Biologia Geral
RESUMO: Por conta de que o ambiente enriquecido (AE) aumenta a atividade de células T e
linfócitos T contribuem para imunopatogênese durante as infecções heterólogas do
vírus da dengue (VDEN), nós hipotetizamos que animais que crescem em ambiente
enriquecido (AE) em comparação com animais que crescem em ambiente padrão
(AP), ao serem infectados pelo vírus da DENGUE, desenvolveriam formas mais
graves da doença. Além disso como os animais velhos apresentam menor declínio
funcional em células T de imunidade adaptativa, testamos a hipótese de que
camundongos AE velhos ao serem infectados pelo vírus da DENGUE apresentariam
maior taxa de mortalidade do que animais AP pareados por idade, e isso estaria
associado à maior expansão dos linfócitos T. Para testar essas hipóteses
implantamos regime de inoculações múltiplas em animais adultos de 9 e 18 meses
de idade. Dois regimes de inoculação foram testados: inoculações múltiplas de
homogenado cerebral infectado por um único sorotipo (IUS) ou inoculações
alternadas daquele homogenado e de anticorpo heterólogo (ICAH). Em ambos os
casos foram feitas inoculações múltiplas intraperitoneais encontrando-se diferenças
significativas no curso temporal da doença nos animais submetidos a um ou outro
regime de inoculação. Comparado ao grupo ICAH para o qual detectou-se
diferenças significativas entre os grupos AE e AP (Kaplan-Meyer log-rank test, p =
0,0025), não foram detectadas diferenças significativas entre os grupos
experimentais AP e AE submetidos ao regime IUS (Kaplan-Meyer log-rank test, p =
0,089). As curvas de sobrevivência dos grupos AE e AP sob o regime ICAH foram
estendidas após a injeção de glicocorticoides reduzindo-se os sintomas e o número
de mortes e esse efeito foi maior no grupo AE do que no AP (Kaplan-Meyer log-rank
test, p = 0,0162). No regime ICAH, o grupo AE mostrou sinais clínicos mais intensos
do que o AP e isso incluiu dispneia, tremor, postura encurvada, imobilidade, paralisia
pré-terminal, choque e eventual morte. Comparado ao grupo AP, o grupo AE
independentemente da idade apresentou maior mortalidade e sinais clínicos mais
intensos. Esses sinais clínicos mais intensos nos animais do ambiente enriquecido
submetidos ao regime ICAH foram associados à maior hiperplasia de linfócitos T no
baço e maior infiltração dessas células no fígado, pulmões e rins. Embora a
hiperplasia linfocítica e a infiltração tenham se mostrado mais intensas nos animais
velhos do que nos jovens, a imunomarcação para os antígenos virais nos mesmos
órgãos foi maior nos jovens do que nos velhos. A presença do vírus nos diferentes
órgãos alvo foi confirmada por PCR em tempo real. Tomados em conjunto os
resultados sugerem que o ambiente enriquecido exacerba a resposta inflamatória
subsequente à infecção por DENGUE acentuada por anticorpo heterólogo, e isso
está associado à sintomas clínicos mais intensos, maior taxa de mortalidade e ao
aumento da expansão de células T. Os ensaios comportamentais e histopatológicos
do presente trabalho permitiram testar e validar novo modelo murino
imunocompetente para estudos em DENGUE permitindo testar numerosas hipóteses
oriundas de estudos epidemiológicos e in vitro.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 326314 - CRISTOVAM WANDERLEY PICANCO DINIZ
Interno - 081.060.962-20 - JOSE ANTONIO PICANCO DINIZ JUNIOR - IEC
Externo à Instituição - PEDRO FERNANDO DA COSTA VASCONCELOS
Externo ao Programa - 1175761 - SAMIA DEMACHKI
Notícia cadastrada em: 17/12/2013 11:08