CARACTERIZAÇÃO IN VITRO DOS EFEITOS GENOTÓXICOS E CITOTÓXICOS DA DROGA ANTIMALÁRICA ARTESUNATO EM LINFÓCITOS HUMANOS
artesunato. linfócitos. genotoxidade. citotoxidade. estresse oxidativo
A malária é uma das patologias infecto-contagiosas mais graves no mundo, apresentando distribuição geográfica bastante extensa em zonas tropicais. Esta doença é encontrada expressivamente na Região Amazônica, mais precisamente nos estados que compõem a Amazônia Legal, com destaque para o Pará (PA). Seu tratamento é baseado na administração de drogas específicas, como, a artemisinina e seus derivados: artesunato, o qual será objeto deste estudo, e artemeter. O artesunato, é um composto semi-sintético derivado da artemisinina, substância extraída da planta chinesa Artemisia annua L. Apesar da ampla utilização do artesunato na terapia antimalárica, e de haver fortes evidências de que outros antimaláricos como, a partenina e a cloroquina, apresentem efeitos genotóxicos in vitro; ainda hoje são escassos os trabalhos que demonstrem seus efeitos genotóxicos em linfócitos humanos. Compostos com efeitos genotóxicos induzem danos na molécula de DNA; tais danos podem se acumular nas sucessivas divisões celulares e, consequentemente, produzir mutações em genes, os quais teriam um papel fundamental no processo de carcinogênese e viabilidade celular. Em estudos prévios realizados em nosso laboratório, foi demonstrado que o artesunato induz danos genotóxicos e citotóxicos ao DNA de linfócitos humanos em cultura, resultado este, constatado pelos ensaios do cometa, micronúcleo e apoptose. Apesar destes achados, os mecanismos indutores de tais efeitos não foram devidamente caracterizados devido a limitações das técnicas utilizadas. Assim, o presente estudo pretende caracterizar in vitro os efeitos genotóxicos e citotóxicos do artesunato em linfócitos de sangue periférico humano utilizando técnicas como FISHMN, ensaios de estresse oxidativo e imunocitoquímica por imunofluorescência. Pretende-se através do uso de tais técnicas, elucidar os mecanismos responsáveis pelos efeitos do artesunato no DNA de linfócitos humanos.