Banca de DEFESA: ERICA DE TÁSSIA CARVALHO CARDOSO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ERICA DE TÁSSIA CARVALHO CARDOSO
DATA: 14/11/2014
HORA: 14:00
LOCAL: LABORATORIO DE NEUROQUÍMICA MOLECULAR E CELULAR DO ICB-UFPA
TÍTULO:

INIBIÇÃO DA ATIVIDADE DA TIROSINASE POR ANÁLOGOS DO
ÁCIDO KÓJICO

PALAVRAS-CHAVES:

Tirosinase, melanina, cinética enzimática, ácido kójico e inibidores de tirosinase.

PÁGINAS: 57
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Biologia Geral
RESUMO:

A tirosinase é uma enzima chave para a biossíntese de melanina. É uma enzima “cobre-dependente” que pode existir em três estados intermediários: desoxi (Cu1+-Cu1+), oxi (Cu2+-O2-Cu2+) e met (Cu2+-Cu2+). Apresenta atividade bifuncional, pois oxida fenóis ou catecóis em seus o-difenóis correspondentes, sendo que o processo de oxidação de fenóis pode ser descrito por cinética de Michaelis-Menten. Distúrbios na tirosinase estão associados com hiperpigmentação e escurecimento enzimático de frutas e fungos. Assim a busca por substâncias de origem natural ou sintética capazes de regular o comportamento desta enzima é fator chave para o tratamento de tais desordens. Nesta perspectiva, no presente trabalho buscou-se analisar bioquimicamente a atividade anti-tirosinase de análogos do ácido kójico derivados de 4H- pironas (S-01, S-02, S-03 e S-04) e derivados de diidropirano[3,2-b]cromenodionas (S-05, S-06, S-07 e S-08), quimicamente planejadas por modelagem molecular no LPDF, do ICEN da UFPA. A cinética das substâncias S-02, S-04, S-06, S-07 e S-08 apresentaram inibição do tipo competitiva, semelhante ao padrão de inibição do ácido kójico, com valores de Ki de 145,0 ± 20,0 μM; 64,0 ± 10,0 μM; 4,0 ± 0,0 μM; 6,0 ± 0,0 μM; 9,0 ± 0,0 μM, respectivamente, e de 5,0 ± 0,0 μM para o ácido kójico, enquanto a substância S-01 apresentou uma inibição do tipo mista (Ki = 999,0 ± 150,0 μM). Já as substâncias S-03 e S-05 não apresentaram atividade inibitória. As substâncias testadas demonstraram alto grau de segurança tanto na integridade de membrana de eritrócitos em teste de hemólise, quanto na viabilidade em teste com MTT em culturas de fibroblasto MRC5, em cultura de células nervosas de retina de embrião de galinha e em melanoma B16F10. Assim, demonstrou-se que as substâncias S-02, S-04, S-06, S-07 e S-08 apresentam atividade como potentes inibidores de tirosinase, podendo ser candidatos no tratamento de desordens de pigmentação.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 327182 - JOSE LUIZ MARTINS DO NASCIMENTO
Externo ao Programa - 1226495 - LUIZ CARLOS SANTANA DA SILVA
Interno - 1531325 - MARIA ELENA CRESPO LOPEZ