Banca de QUALIFICAÇÃO: DANIELLE CRISTINNE AZEVEDO FEIO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: DANIELLE CRISTINNE AZEVEDO FEIO
DATA: 17/10/2014
HORA: 09:00
LOCAL: AUDITORIO DO DEPARTAMENTO DE DERMATOLOGIA DO CENTRO DE CIENCIAS BIOLOGICAS E DA SAUDE - UEPA
TÍTULO:

"AVALIAÇÃO DO USO DE NANOPARTÍCULAS LIPÍDICAS QUE SE LIGAM A RECEPTORES CELULARES COMO INSTRUMENTO PARA A TERAPÊUTICA DO CÂNCER"

PALAVRAS-CHAVES:

Nanopartículas. LDE. Pacliatxel. Toxicidade. Cebus apella.

PÁGINAS: 43
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Biologia Geral
RESUMO:

Em estudos prévios, desenvolve-se um sistema de veiculação de quimioterápicos, denominados LDE, com composição lipídica parecida com a da LDL natural, este apresenta vantagens sobre as formas químicas comerciais, pois é capaz de se concentrar nos tecidos neoplásicos após injeção na corrente circulatória, podendo assim direcionar aos tumores os fármacos incorporados à nanoemulsão. As LDE podem ser utilizadas como portadores do paclitaxel (PTX) para possível redução da toxicidade e aumentar a sua ação terapêutica. A avaliação da toxicidade em primatas não-humanos permite uma oportunidade rara de realizar estudos pré-clínicos, de significado muito maior, pela proximidade deste animal com o homem. O Objetivo do estudo foi avaliar a toxicidade crônica das nanopartículas associada com o quimioterápico Paclitaxel (LDE-PTX) em indivíduos da espécie Cebus apella, a partir da determinação da cinética plasmática, biodistribuição tecidual, parâmetros hematológicos, bioquímicos e a análise da anatomia patológica dos diversos órgãos, por microscopia ótica. O projeto foi aprovado pelo comitê de ética em pesquisa com animais de experimentação da UFPA (BIO008-11). Foram utilizados 15 animais da espécie Cebus apella, divididos em grupos: Grupo Cinética plasmática e Biodistribuição (CPB) receberam 500 μL da LDE-Oleato de Paclitaxel (LDE-OPTX) marcada com [3H]-colesterol livre; Controle negativo (CN); Experimental (EXP1 e EXP2) onde os animais receberam a LDE-PTX por via intravenosa em duas doses diferentes de 175 mg/m² e 250 mg/m² respectivamente; e o Controle positivo (CP1 e CP2) os animais receberam por via intravenosa o fármaco na forma comercial nas mesmas doses utilizadas no grupo experimental, respectivamente. Os primatas não humanos foram acompanhados durante 6 ciclos de quimioterapia, com intervalo de 3 semanas. A análise hematológica e bioquímica foi realizada a cada ciclo de quimioterapia e análise histopatológica ao final do experimento. Os dados foram expressos em média ± desvio padrão e submetidos à análise de variância ANOVA, com pós-teste de Bonferroni com significância para p < 0,05, através do BioEstat® 5.3. O estudo farmacocinético analisou o perfil de depuração plasmática e biodistribuição do LDE-PTX nos Cebus apella, e demonstrou decaimento característico dos radiotraçadores de maneira semelhante quando comparada aos estudos com LDL e LDE. A inclinação da curva mostrou que nos primeiros 60 min a um decaimento rápido, sugerindo a sua distribuição entre os tecidos, diminuindo a quantidade de nanoemulsão circulante. A biodistribuição, segundo parâmetros farmacocinéticos analisados, mostrou um acumulo da radioatividade em órgãos que expressam maior quantidade de receptores de LDL, em especial o fígado, principal órgão relacionado ao metabolismo lipídico, confirmando a captação via receptores de LDL. A análise hematológica revelou que a toxicidade foi menor no tratamento com o PTX associado à LDE em todos os ciclos de tratamento do que o tratamento do PTX na sua forma comercial. Além disso, uns dos principais achados foi à ausência de toxicidade significativa na análise histopatológica do fígado, nos animais que receberam a menor dose de LDE-PTX e a não alteração da maioria dos parâmetros bioquímicos, corrobora com o fato da toxicidade do fármaco testado se apresentar menor do que a versão comercial.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2178367 - ROMMEL MARIO RODRIGUEZ BURBANO
Externo ao Programa - 1368345 - LACY CARDOSO DE BRITO JUNIOR