ANÁLISE DE ALTERAÇÕES GENÔMICAS E CARACTERIZAÇÃO CITOGENÉTICA DO TUMOR VENÉREO TRANSMISSÍVEL CANINO
Melanoma; cão; microarray; transcriptoma; TVTC; citomorfologia; oncologia comparada.
Câncer engloba um grupo de doenças complexas decorrentes do acúmulo de alterações genéticas e epigenéticas em vários genes, em especial aqueles envolvidos nos processos de diferenciação e crescimento celular, levando a uma proliferação anormal. Estudos voltados para a oncologia comparada com caninos vêm crescendo nos últimos anos devido a semelhança da tumorigênese em humanos e cães, apresentando uma importância do ponto de vista prognóstico e preditivo. Além disso, o cão é uma das únicas espécies que apresenta um tipo de câncer transmissível, o tumor venéreo transmissível canino (TVTC), considerado de grande importância dentro da oncologia por essa característica atípica. Diante disso, o objetivo deste estudo foi avaliar a expressão gênica de melanoma ocular canino e caracterizar a inserção do transposon LINE-1 no gene MYC no tumor venéreo transmissível canino (TVTC), associando os resultados aos diferentes tipos citomorfológicos. A análise de expressão gênica global foi realizada a partir da comparação entre o RNA da amostra tumoral e não tumoral, com o uso da hibridização genômica comparativa em arranjos (aCGH) A comparação dos dados obtidos com melanomas humanos e a análise de enriquecimento da ontologia genética foi realizada usando ferramentas de bioinformática DAVID (Banco de Dados para Anotação, Visualização e Descoberta de Integração)e Panther Classification System.Encontramos 1.437 genes diferencialmente expressos, sendo 416 hiperexpressos e 516 hipoexpressos. Destes, um gene hiperexpresso mostrou-se com valor prognóstico significativo tanto em amostras de melanomas humanos, o gene SLC7A5, e cinco hipoexpressos apresentaram uma correlação prognóstica com o percentual de sobrevida, os genes MEDAG, FCHO1, CFH, CA6 e ACPP. Dessa forma, podemos concluir que o estudo oncológico comparativo é de extrema importância tanto para a Medicina quanto para a Medicina Veterinária, no que diz respeito ao avanço de novas descobertas de genes com potencial diagnóstico, prognóstico e preditivo. Em relação ao TVT, nossos resultados mostraram que o LINE-1 foi inserido em todas as amostras analisadas, na mesma posição e apresentando o mesmo tamanho (400 bp). Concluímos que mesmo sendo importante para o processo de oncogênese, essa inserção não tem influência no tipo citomorfológico e nas diferenças clínicas observadas