AVALIAÇÃO DE POLIMORFISMOS E DOS NÍVEIS DE EXPRESSÃO DE TNFA E IL10 EM PACIENTES COM DIFERENTES FORMAS CLÍNICAS DA TUBERCULOSE
Tuberculose; TNF-α; IL-10; Polimorfismo; Expressão.
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O fator de necrose tumoral-α (TNF-α) é uma citocina de perfil Th1 atuante no controle da
infecção pelo Mycobacterium tuberculosis. Em contraste, a interleucina-10 (IL-10) é uma
citocina Th2 associada à supressão da síntese de citocinas proinflamatórias por macrófagos e à
persistência da infecção bacteriana. Diversos fatores podem promover o desequilirio na
produção desses mediadores imunologicos e influenciar o desenvolvimento da tuberculose
(TB), a exemplo de polimorfismos genéticos, os quais podem induzir alterações na expressão
dessas citocinas, intensificando a patologia. O presente trabalho investigou a associação dos
polimorfismos TNFA -308G/A e IL10 -819C/T e dos níveis de expressão de TNFA e IL10 com
a suscetibilidade a TB e o desenvolvimento de formas extrapulmonares. O estudo incluiu 200
amostras de indivíduos com TB e 200 amostras controle. A genotipagem dos polimorfismos e
as análises de expressão dos genes foram realizadas por PCR em tempo real. A frequência do
alelo TNFA -308A no grupo TB foi maior em comparação ao grupo controle (p = 0,0451), ao
mesmo tempo que os genótipos TNFA -308GA+AA foram relacionados com a progressão para
as formas extrapulmonares (p = 0,0445). Não foi observada diferença estatística significativa
das frequências alélicas e genotípicas de IL10 -819C/T entre os grupos avaliados. Os níveis de
expressão de TNFA foram significativamente menores no grupo com TB em comparação ao
grupo controle (p = 0,0138), o que não foi observado na comparação entre os grupos com TB
pulmonar e TB extrapulmonar (p > 0,05). Também não houve associação significativa entre os
níveis de expressão de IL10 com a TB e suas formas clínicas (p > 0,05). Os genótipos dos
polimorfismos avaliados não demonstraram influenciar os níveis de expressão de TNFA e IL10
no grupo TB. Nas análises de correlação, houve correlação positiva entre os níveis de TNFA e
IL10 no grupo TB (p = 0,0149) e grupo controle (p = 0,0407). O presente estudo mostrou que
o alelo TNFA -308A foi associado com a suscetibilidade à TB e sua presença pode ser um fator
de risco ao desenvolvimento de quadros extrapulmonares, e níveis reduzidos da expressão de
TNFA podem promover a formação de um microambiente anti-inflamatório, favorecendo a
persistência do bacilo no hospedeiro.