AVALIAÇÃO IN VITRO E IN VIVO DO PAPEL DE MMP-2 E MMP-9 DURANTE A INFECÇÃO POR LEISHMANIA (LEISHMANIA) AMAZONENSIS E LEISHMANIA (VIANNIA) BRAZILIENSIS
MMP-2 e MMP-9, Leishmania (Leishmania) amazonensis e Leishmania (Viannia) braziliensis, BALB/c, matriz de colágeno.
As metaloproteinases (MMP) são endopeptidases dependentes de zinco, responsáveis pela degradação de componentes da matriz extracelular (MEC), participam da migração celular e podem auxiliar a disseminação de parasitos intracelulares, como o protozoário Leishmania. Além disso, estudos tem demonstrado o aumento de MMP em macrófagos infectados com Leishmania. Nosso grupo demonstrou que a presença de MMP-2 e MMP-9 em promastigotas de Leishmania (Leishmania) amazonensis (La) e Leishmania (Viannia) braziliensis (Lb) ocorre em diferentes períodos de crescimento do parasito, com um perfil distinto na produção, liberação e ativação das MMP por cada espécie de parasito, sugerindo uma possível modulação no desenvolvimento das formas clínicas de leishmaniose. Dessa forma, o presente estudo visa avaliar o papel de MMP-2, MMP-9 durante a infecção por La e Lb in vitro ambiente tridimensional e em in vivo analisando o tecido onde as promastigotas foram injetadas. Assim, este estudo demonstrou a migração de La e Lb em matriz de colágeno cultivada com macrófagos, independente da presença de inibidores de protease, além da produção diferenciada de MMP-2 e MMP-9 no tecido de camundongos infectados, e a inibição da MMP-2 por doxiciclina durante a infecção por Lb. A presença de MMP-2 e MMP-9 difere quanto ao agente infeccioso, e a MMP-2 parece ser mais importante para a infecção, principalmente para a L. braziliensis. As citocinas detectadas no tecido onde as promastigotas foram injetadas, representam o paradigma bastante estudado da infecção por Leishmania. Por fim, ainda são necessários mais estudos para esclarecer qual o papel da MMP-2 na infecção por Lb.