AÇÃO DO ÁCIDO KÓJICO (AK) SOBRE NEUTRÓFILOS HUMANOS E DURANTE INFECÇÃO COM Leishmania (Leishmainia) amazonensis
Ativação de neutrófilos humanos; Leishmania (L.) amazonensis e Ácido Kójico
Neutrófilos são fagócitos envolvidos na resposta imune primária para eliminar patógenos. Leishmania é um protozoário responsável por uma das doenças infecciosas mais importantes do mundo. A quimioterapia é o único tratamento efetivo, mas além do custo elevado, os fármacos são tóxicos e requerem um longo período de tratamento. Por isso a busca por novos quimioterápicos é de grande interesse. Neste trabalho, foi utilizado Ácido Kójico (AK), um metabólito secundário sintetizado por algumas espécies de fungos dos gêneros Aspergillus, Penicillium e Acetobacter. AK tem várias aplicações, sendo usado como aditivo alimentar, cosméticos, agente antitumoral, ativador de macrófagos e também como agente leishmanicida. Assim, este estudo foi realizado para determinar os efeitos do AK como indutor da ativação de neutrófilos humanos e durante a interação com Leishmania (Leishmania) amazonensis. Neutrófilos foram tratados previamente por 1 hora com 50 μg/ml de AK e três ensaios foram utilizados para avaliar a viabilidade celular. Os resultados mostraram que AK não possui efeito citotóxico em neutrófilos. Análises morfológicas mostraram grande habilidade de espraiamento, formação de pseudópodes, rearranjo dos filamentos de actina, intensa vacuolização e aumento do volume celular, características que são frequentemente observadas em células ativadas. O aumento da área citoplasmática foi confirmado por análise morfométrica. Posteriormente, foi avaliado o “burst” oxidativo em neurófilos induzido por AK (espécies reativas de oxigênio - ROS, atividade da mieloperoxidase e óxido nítrico - NO), que são importantes mediadores leishmanicidas. Células tratadas com AKdemonstraram atividade microbicida que ocorreu por meio da produção de ROS, aumento da atividade da mieloperoxidase (MPO), porém não ocorreu produção de NO. Neutrófilos tratados possuíram maior capacidade de fagocitar parasitas Leishmania e o número de parasitas intracelulares diminuiu após 6 horas. Essa diminuição foi associada com a produção de radicais superóxidos. Em conclusão, esses resultados mostram que AK pode estar envolvido na ativação de neutrófilos por meio da produção de ROS, sugerindo um possível mecanismo de controle em neutrófilos infectados por Leishmania.