AVALIAÇÃO DE POLIMORFISMOS NOS GENES TLR3 E TLR9 NA INFECÇÃO PELO HTLV-1 E NO DESENVOLVIMENTO DE DOENÇAS ASSOCIADAS A INFECÇÃO E SUA INFLUÊNCIA NOS NÍVEIS DE CITOCINAS INFLAMATÓRIAS E ANTIVIRAIS
HTLV-1; TLR3; TLR9; polimorfismos; citocinas
O vírus T-linfotrópico humano 1 (HTLV-1) é um importante patógeno humano e representa um problema de saúde pública. Na maioria dos casos o HTLV-1 promove uma infecção assintomática, mas a infecção pode levar ao desenvolvimento de doenças inflamatórias ou linfoprolifetativas. Variações genéticas em componentes da resposta imunológica parecem ser um importante fator que contribui para manifestações dos sintomas de algumas doenças relacionadas a infecção pelo HTLV-1. Os receptores Toll-like (TLRs) são proteínas transmembranas que atuam como sentinelas imunes, realizando reconhecimento imunológico inato de patógenos e desencadeam uma resposta imune por meio da secreção de IFN tipo I e induzem a secreção de citocinas inflamatórias na imunidade inata, que por sua vez, atuam em linfócitos contribuindo para o desenvovlvimento de uma resposta imune adaptativa específica contra o antígeno, auxiliando na erradicação de patógenos. Devido TLR3 e TLR9 serem componentes importantes da imunidade inata, atuando cooperativamente para orquestrar respostas imunes contra agentes virais, a avaliação de polimorfismos nos genes destes receptores possibilitará identificar possíveis fatores que possam contribuir para infecção pelo HTLV-1 e o desenvolvimento de doenças relacionadas a infecção. Nesse sentido, o presente estudo tem como objetivo avaliar a associação de polimorfismos genéticos TLR3 (rs5743305 e rs3775291) e TLR9 (rs5743836 e rs352140) na infecção pelo HTLV-1 e no desenvolvimento de doenças inflamatórias. O estudo incluirá 170 amostras de sangue de pessoas vivendo com HTLV-1, compreendendo 76 pacientes que apresentam diagnóstico clínico de doenças inflamatórias (HAM, manifestações reumatológicas, dermatites e uveítes) e 94 assintomáticos, além de um grupo controle (n=170). O DNA será extraído de leucócitos do sangue total. A genotipagem dos polimorfismos e a carga proviral será realizada por PCR em tempo real e a dosagem plasmáticas das citocinas IFN-α, IFN-β, TNF-α, IL-6, IFN-γ e IL-10 será feita por teste imunoenzimático do tipo ELISA.Todos os testes serão realizados utilizando-se o programa BioEstat 5.3 e GraphPad Prism 5.0, sendo consideradas associações significantes aquelas com valor de p≤0,05.