Planejamento e síntese de derivados naftalênicos de salicilatos como agentes antioxidantes, anticâncer e anti-inflamatórios
salicilatos, antioxidante, câncer, inflamação, novos derivados.
Os derivados de salicilatos são aplicados com sucesso como analgésicos, antitérmicos, anti-inflamatórios e na prevenção do câncer de colón. Reduzem os riscos de muitas doenças associadas com a idade avançada. No entanto, alguns efeitos adversos têm sido descritos com o uso prolongado dessas substâncias, principalmente os eventos gastrintestinais que estão relacionados com seu principal constituinte (a aspirina), assim como também os aspectos que abrangem sua estabilidade química. Este projeto descreve o planejamento e síntese de derivados naftalênicos de salicilatos como agentes antioxidantes, anticâncer e anti-inflamatórios, usando métodos teóricos de modelagem computacional e técnicas de modificação molecular de fármacos. Os cálculos serão realizados no nível da teoria do funcional da densidade e o planejamento molecular através da introdução do núcleo naftaleno, comum em outros agentes anti-inflamatórios e drogas anticâncer, tais como os derivados de arilpropionatos e naftoquinonas, respectivamente. O projeto também propõe rotas inéditas de obtenção para fármacos clássicos como a salicilamida. Parte desses derivados já foram sintetizados. O Gentisilato de metila foi obtido pela esterificação do ácido gentísico em meio ácido. Através da reação do ácido salicílico com acetona, obteve-se um intermediário (similar ao ácido meldrum), já descrito na literatura, porém não há relatos de sua síntese por essa via. Essa reação apresentou rendimento de 57,85%. A partir desse intermediário, pretende-se obter a amida de salicilato. Assim será possível definir novos padrões de estrutura de salicilatos. Os derivados com núcleo naftalênicos estão em processo de síntese. Os compostos serão avaliados quanto a suas propriedades antioxidante, anticâncer e anti-inflamatória.