PLANEJAMENTO RACIONAL DE FÁRMACOS DERIVADOS DO ÁCIDO 6α, 7β-DIIDROXIVOUCAPAN-17β-ÓICO COM ATIVIDADE ANTIPROLIFERATIVA NA LINHAGEM CÉLULAR K562 DE LEUCEMIA
Planejamento Racional; Modelagem Molecular; Leucemia mielóide crônica.
A leucemia é uma neoplasia do tecido hematopoiético originário da medula óssea e pode ser classificada, segundo a linhagem celular envolvida, como mielóide e linfóide. Assim, temos leucemia mielóide aguda (LMA), leucemia mielóide crônica (LMC), leucemia linfóide aguda (LLA) e leucemia linfoide crônica (LLC). Estudos têm evidenciado o papel essencial do controle da atividade da tirosino quinase ABL para o tratamento da LMC. Neste estudo o principal objetivo é o planejamento racional de compostos que atuem como inibidores da atividade tirosino-quinase ABL, responsável pela proliferação dessas células tumorais. Dentre os compostos de origem natural que apresentam atividade em células tumorais K562 de Leucemia mielóide crônica estão o ácido 6α,7β-Diidroxivoucapan-17β-óico (ADV) e 14 derivados que servirão de base para criação dos modelos QSAR, através de regressão linear múltipla, que serão aplicados ao conjunto de compostos comerciais, resultantes da triagem virtual baseada em ligantes (ADV e derivados), a fim de obter novas estruturas com atividade nas células estudadas. Para as estruturas mais ativas serão realizadas predições das propriedades farmacocinéticas e toxicológicas (ADME/Tox) bem como o estudo de docking molecular para predizer a afinidade de ligação entre os complexos proteína-ligante.