INVESTIGAÇÃO DE POLIMORFISMOS FUNCIONAIS NOS GENES CASPASE 8 E ACE EM PACIENTES COM HEPATITES VIRAIS CRÔNICAS
Hepatite, Cirrose hepártica, Polimorfismos genéticos, CASPASE 8, ACE
INTRODUÇÃO: No processo de desenvolvimento da doença hepática, nas hepatopatias crônicas, independente do agente causador, encontra-se a quebra do equilíbrio caracterizado pela agressão e necrose celular, resposta imunológica e regeneração nodular. As hepatites crônicas são caracterizadas pela inflamação hepática por mais de seis meses. O vírus da hepatite C é o principal agente etiológico em 20 % dos casos de cirrose e de carcinoma hepatocelular (CHC). A presença de alterações genéticas do paciente é um dos fatores que pode contribuir para o agravamento ou pior desfecho. OBJETIVO: Investigar o papel de polimorfismos funcionais do tipo Inserção/ Deleção (INDEL) nos genes CASP8 (rs3834129) e ACE (rs 4646994) em pacientes com hepatite crônica pelos vírus B e C. METODOLOGIA: Estudo transversal, retrospectivo, observacional e descritivo, realizado em dois hospitais de referência em doenças hepáticas. A genotipagem dos polimorfismos dos genes CASP8 (rs3834129) e ACE (rs4646994) será realizada por meio de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) Multiplex no termociclador ABI Verity (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Os fragmentos de DNA serão separados, utilizando o analisador genético ABI PRISM 3130 (Life Techonologies). A análise da ancestralidade será realizada com 48 marcadores informativos de ancestralidade (AIMs). As proporções de ancestralidade individuais de Europeu, Africano e Ameríndio serão estimadas com uso do software ESTRUCTURE v.2.3.3, assumindo três populações parentais. O estudo terá aproximadamente 100 pacientes com diagnóstico de hepatite crônica viral vírus B e Vírus C divididos em subgrupos com e sem cirrose hepática. RESULTADOS: Serão descritos para o genótipo Inserção/Deleção do gene CASP8 (rs3834129) O mesmo será verificado no genótipo Inserção /Deleção do gene ACE (rs 4646994). A análise do perfil de ancestralidade genética dos participantes do estudo para o grupo com cirrose hepática com apresentação de ascendência europeia, ameríndia e africana