VALIDAÇÃO DA EXPRESSÃO DOS GENES ABCA1 E ABCG1 EM AMOSTRAS DE SANGUE PERIFÉRICO EM PACIENTES COM LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA
Genes ABC, Imatinibe, Leucemia
A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é uma doença clonal, produto da uma translocação t(9;22), que se origina da célula tronco hematopoiética, sendo o mesilato de imatinibe (MI) o tratamento padrão. Os genes ABCA1 e ABCG1 codificam receptores responsáveis por atuar no efluxo de colesterol, via pela qual o colesterol nos tecidos periféricos é transferido através do plasma para o fígado. Através de ABCA1, a proteína apo A-1 adquire fosfolipídeos e colesterol intracelular e através de ABCG1 o colesterol é transferido para a partícula de HDL. Este trabalho tem como objetivo executar a validação clínica individual dos genes ABCA1 e ABCG1 em pacientes portadores de LMC e sua utilização no manejo clínico da doença. A população de estudo foi composta por 53 indivíduos de ambos os sexos: 36 diagnosticados com LMC em tratamento com MI e 17 amostras de indivíduos controle. Foram analisados os genes ABCA1 e ABCG1 através de PCR em tempo real. Foi utilizado o teste de Mann-Whitney para comparação da expressão dos genes entre os pacientes e controles, sendo considerado como significante os valores menores que p<0,05. A expressão de ABCG1 estava diminuída em pacientes com menor resposta em relação aos indivíduos controle, e não foi encontrada diferença na expressão de ABCA1 entre pacientes e controles. Não há descrito na literatura, associação de ABCA1 e/ou ABCG1 com leucemia, porém a função do HDL como supressor de células tronco hematopoiéticas é uma descoberta recente, a qual pode-se inferir como deficiente devida à baixa resposta ao MI decorrente da baixa expressão de ABCG1 nos pacientes, porém, a utilização dos referidos genes como monitoramento terapêutico na LMC requer estudo continuado e validação em larga escala, entretanto o gene ABCG1 pode ser considerado como um candidato a indicador de resposta ao tratamento com inibidor de quinase na LMC.