"IDENTIFICAÇÃO DE POLIMORFISMOS DE NUCLEOTÍDEO ÚNICO COM EFEITOS DELETÉRIOS EM TRANSCRIPTOMAS DE CÂNCER GÁSTRICO".
Sequenciadores de nova geração, câncer gástrico, transcriptoma, polimorfismos genético, SNP.
O câncer gástrico destaca-se por ser uma das principais causas de morte por câncer no mundo, seu desenvolvimento está associado a fatores relacionados a estilo de vida e a alterações genéticas que podem modificar genes e/ ou vias biossintéticas e metabólicas importantes para a manutenção da integridade celular e tecidual. Sequenciadores de nova geração têm sido utilizados amplamente em pesquisas em gênomica e transcriptoma, o que tem contribuído significativamente na compreensão da genética e da biologia do genoma, além de proporcionar descobertas sobre patogênese, tratamento e diagnóstico de doenças complexas como o câncer. Pesquisas envolvendo câncer têm sido realizadas com o intuito de identificar genes e mutações que possam ser utilizados como marcadores genéticos e possíveis alvos terapêuticos. Estudos realizados com genes codificantes de proteínas da via dos hormônios esteroides já identificaram polimorfismos que podem estar relacionadas ao risco de desenvolvimento do câncer de próstata, de esôfago, de útero e estômago. Por trata-se de uma via importante para processos fisiológicos e patológicos, estudos de identificação de polimorfismos genéticos nesta via, e na via de biossíntese do colesterol poderão contribuir com o entendimento da carcinogênese gástrica. Diante disso, foi realizada a análise bioinformática exaustiva em transcriptomas de tecidos gástricos com câncer e sem câncer, objetivando identificar SNPs em genes codificantes de enzimas das vias de biossíntese dos hormônios esteroides, do colesterol e do receptor de progesterona que possam estar relacionadas ao câncer gástrico. A análise foi realizada por meio da Plataforma Galaxy, da ferramenta de alinhamento Bowtie e o software de análise funcional de variações Provean. Mutações deletérias foram identificadas nos genes CYP51A1, DHCR24 e SQLE da via de biossíntese de hormônios esteroides e nos genes CYP3A5, HSD17B12, UGT1A1, UGT1A5, UGT1A6 e AKR1C3 da via biossintética do colesterol, entretanto, SNPs que ocasionavam mudança de aminoácido na sequência proteica mas não ocasionavam alteração na funcionalidade proteica foram identificados em um considerável número de genes de ambas as vias. Estes resultados chamam atenção para uma possível participação dos genes analisados nos mecanismos moleculares associados com o desenvolvimento do câncer gástrico.