PERFIL INFECTIVO DE Mycobacterium smegmatis APÓS CONSUMO DE COLESTEROL PELO BACILO.
Tuberculose. Macrófagos. Glicoconjugados. Lipomanana. Lipoarabinomanana. Colesterol.
As micobactérias possuem uma parede celular diferenciada das demais bactérias, apresentando lipídios e glicoconjugados bioativos, como fosfatidilinositol manosídeos (PIMs), lipomanana (LM) e lipoarabinomanana (LAM). A infecção causa pelo Mycobacterium tuberculosis no interior de macrófagos pulmonares está relacionada com o acúmulo de lipídeos, sobretudo colesterol, na célula hospedeira. Dessa forma, o colesterol tem sido relacionado a possibilitar uma fonte alternativa de energia e carbono para o bacilo manter suas funções fisiológicas durante a infecção. Interessantemente, nosso grupo tem demonstrado que o Mycobacterium smegmatis, uma cepa saprofítica não patogênica, é capaz de consumir e catabolizar o colesterol, adaptando-se a esta nova fonte de energia e carbono, semelhantemente como observado na literatura por M. tuberculosis. Com base na atividade imunomoduladora desses glicoconjugados e na adaptação do bacilo ao microambiente da infecção, propomos investigar a infecção por micobactério, analisando a viabilidade do bacilo e da célula hospedeira, além do recrutamento do colesterol endógeno durante a infecção por M. smegmatis, após o cultivo do bacilo em meio Middlebrook 7H9 ou meio mínimo (MM) suplementado com glicerol e/ou colesterol. Como resultados preliminares, verificamos que somente quando a infecção ocorre com bacilos modificados pelo consumo de colesterol foi capaz de recrutar o colesterol da membrana plasmática da célula hospedeira, além de induzir a formação de microvesículas, como observado por espécies patogênicas de micobactério. Estes resultados sugerem que as mudanças na parede celular do micobactério após o consumo de colesterol, pode influenciar no perfil de infecção da célula hospedeira. Estes dados colaboram com a influência direta do consumo de colesterol pelo bacilo na patologia da tuberculose, tendo como marco principal a gênese do granuloma.