PRODUÇÃO DE L-ASPARAGINASE EM CULTIVO SUBMERSO DE FUNGOS FILAMENTOSOS
Leucemia Linfóide Aguda, fungos filamentosos, L-asparaginase
A Leucemia Linfóide Aguda (LLA) é o tipo mais comum de câncer infantil, constituindo cerca de um terço de todas as neoplasias malignas da criança. O desenvolvimento de combinações terapêuticas, utilizando diversas drogas citotóxicas com ou sem transplante de medula óssea, tem aumentado o percentual de cura da criança portadora de LLA em mais de 80%. O tratamento envolve a administração de um regime multidrogas, entre estas há o uso da enzima L-asparaginase que possui grande importância por impedir a sobrevivência celular. Porém o uso clínico da enzima tem provocado reações alérgicas importantes durante o tratamento, devido ser produzida em bactérias. Desta forma é de fundamental importância a busca de processos que visem à obtenção do concentrado da enzima L-asparaginase em outros microrganismos, como os fungos filamentosos. Para tanto, serão utilizadas técnicas para a otimização do processo de obtenção do concentrado da enzima, assim como a seleção dos fungos filamentosos produtores da L-asparaginase, cultivo submerso e análise dos parâmetros ótimos para a produção da enzima, determinação da atividade, dosagem das proteínas, caracterização e obtenção do concentrado, investigação da atividade anti-leucêmica dos produtos e realização do estudo in sílico para relacionar estrutura e atividade.