Banca de QUALIFICAÇÃO: VITOR HUGO AUZIER LIMA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: VITOR HUGO AUZIER LIMA
DATA: 31/03/2016
HORA: 14:00
LOCAL: SAT 04
TÍTULO:

“MODELAGEM MOLECUAR E DESENHO DE INIBIDORES DA ENZIMA INTEGRASE HIV A PARTIR DO ÁCIDO ROSMARÍNICO”.

PALAVRAS-CHAVES:

Integrase, HIV-1, ácido rosmarínico, docking, dinâmica molecular, energia livre.

PÁGINAS: 68
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Biologia Geral
RESUMO:

O uso de polifenóis naturais de origem vegetal têm recebido bastante atenção para o tratamento de doenças, pois alguns estudos bioquímicos demonstraram seus efeitos benéficos para a saúde, tais como a inibição da replicação do vírus da imunodeficiência humana (HIV). Este estudo utilizou abordagens modernas de planejamento de fármacos auxiliadas por softwares que calculam propriedades estruturais e termodinâmicas de sistemas moleculares, possibilitando a idealização e o achado de novas moléculas bioativas que sirvam como potenciais inibidores da enzima integrase do HIV, tomando como ponto de partida o ácido rosmarínico e seu derivados, que são moléculas de ocorrência natural com atividade contra integrase HIV-1 já registradas, através de métodos experimentais. Neste trabalho foram usadas técnicas de docking, dinâmica molecular e métodos de cálculo de energia livre para determinar o mecanismo de inibição do ácido rosmarínico e seus derivados. Os resultados preliminares obtidos por este estudo mostram relação com resultados experimentais, uma vez que durante a docagem o ligante mostrou uma mudança de configuração estrutural, com uma rotação no carbono sp3 ao ser posicionado inicialmente na cavidade do sitio ativo da integrase HIV, e posteriormente, ao final da dinâmica molecular, com uma conformação planificada, já sem rotações consideráveis neste mesmo carbono sp3. Além de uma limitação de mobilidade da região do ligante que sofre interações com os íons Mg⁺⁺, presentes no sitio catalítico da enzima, na qual se percebeu uma aproximação das hidroxilas de um dos anéis aromático do ligante com os referentes íons, que estavam inicialmente a  3,75Å e 4,07Å de distância, e posteriormente, ao fim da dinâmica molecular, estavam a 2,76Å e 2,51Å, respectivamente, destes íons metálicos.  E, ainda, se constatou, ao fim da dinâmica molecular, uma interação entre um oxigênio do ligante e a arginina 233 da enzima. Paralelamente fazendo correlação com os gráficos RMSD do ligante, dos resíduos do sítio ativo, e da cadeia principal, nos quais as variações de amplitude se mostraram bem equilibradas e se mantiveram constantes.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - GLEICIANE LEAL MORAES PINHEIRO
Externo à Instituição - NELSON ALBERTO NASCIMENTO DE ALENCAR
Interno - 1627551 - SYLVAIN HENRI DARNET